В центре сюжета находится команда талантливых врачей, которые ежедневно сталкиваются с загадочными медицинскими случаями, требующими умения и смекалки. Возглавляет эту дружную, но порой конфликтную группу доктор Грегори Хаус, человек с непростой судьбой. После неудачно диагностированного мышечного инфаркта он передвигается с тростью и каждый шаг для него — это борьба с повседневной болью. Несмотря на его выдающиеся медицинские способности, Хаус далеко не идеален, и его манера общения часто оставляет желать лучшего — он предпочитает критику и сарказм, нежели сочувствие. Люди не всегда понимают, как за его жесткостью скрывается глубокое стремление спасти жизни и разгадать сложнейшие диагнозы, что на самом деле делает его лидером, которого команда уважает и даже боится.
Медицинские загадки для него — это не просто вызов, а истинное удовольствие. Он может провести часами за раз, находя тонкие улики, которые другие могли бы пропустить. К тому же, Хаус, несмотря на свои недостатки, в определенных ситуациях оказывается способным на неожиданные поступки, что делает его персонажем многогранным и интригующим. Можно назвать его гением, но, как выясняется, за этой маской скрывается обиженный и замкнутый человек. Истории о пациенте и команде переплетаются, создавая полотно, полное неожиданных поворотов и эмоциональных моментов, дарящих зрителю возможность заглянуть в хитросплетения человеческой души.